Cáncer de células germinales de testículo no seminomatoso con recurrencia tardía: reporte de un caso

Introducción: los tumores de células germinales son comunes en hombres jóvenes, tienden a ser sensibles a la quimioterapia citotóxica y las recurrencias tardías no son tan frecuentes. Caso Clínico: presentamos el caso de un paciente de 53 años con antecedente de carcinoma del testículo derecho no seminomatoso, específicamente un carcinoma embrionario más teratoma inmaduro y tumor de senos endodérmicos, Estadio Clínico IIIC debido a que presentó metástasis retroperitoneales, supraclaviculares y pulmonares a sus 24 años y que presentó una recurrencia tardía supraclavicular izquierda y pulmonares bilaterales 22 años después. Fue tratado con un esquema de quimioterapia alternativo no convencional con respuesta completa permaneciendo así hasta la actualidad. Conclusión: Existe tratamiento de quimioterapia no convencional que son útiles el tratamiento de tumores de células germinales que muchas veces no se exploran en la práctica oncológica. (provisto por Infomedic International)

Introduction: germ cell tumors are common in young men, they tend to be sensitive to cytotoxic chemotherapy and late recurrences are not so frequent. Case report: we present the case of a 53-year-old male patient with a history of non-seminomatous right testicular carcinoma, specifically embryonal carcinoma plus immature teratoma and endodermal sinus tumor, Clinical Stage IIIC because he presented retroperitoneal, supraclavicular and pulmonary metastases at the age of 24 years and presented a late left supraclavicular and bilateral pulmonary recurrence 22 years later. He was treated with an alternative non-conventional chemotherapy scheme with complete response and remains so until the present. Conclusion: There are non-conventional chemotherapy treatments that are useful in the treatment of germ cell tumors that are often not explored in oncologic practice. (provided by Infomedic International)

Linfoma de células B de alto grado de malignidad con morfología blastoide durante el embarazo: reporte de un caso / High-grade malignant B-Cell lymphoma with blastoid during pregnancy: a case report

Resumen ANTECEDENTES: Durante el embarazo es más común el linfoma de Hodking que el no Hodking; afecta, en promedio, a mujeres de 30 años (18-44 años) y más. Suele diagnosticarse alrededor de las 28 semanas de embarazo y está documentado que puede llegarse al término. Los esquemas de tratamiento pueden iniciarse en el posparto inmediato o, incluso, antes. La incidencia mundial del linfoma no Hodking es de 0.8 por cada 100,000 mujeres; se desconoce la supervivencia durante el embarazo. CASO CLINICO: Paciente de 34 años, con antecedentes obstétricos de tres embarazos, una cesárea y un aborto y el embarazo actual en curso de las 29 semanas, referida de la ciudad de Colima debido a un reporte de BI-RADS 3 en el ultrasonido de mama y un nódulo mamario palpable, con evidencia de múltiples tumoraciones en la zona hepática, esplénica y peripancreática. La biopsia tomada de las zonas de la lesión reportó: linfoma de células B de alto grado de malignidad, con morfología blastoide y expresión de C-MYC y BCL2. Además, la paciente se encontró con: anemia, dolor abdominal, múltiples nódulos hepáticos y adenopatías abdominales. Se decidió la interrupción del embrazo a las 30 semanas, con la obtención de un recién nacido, sin complicaciones. Enseguida se inició el tratamiento con rituximab-etopósido-prednisolona-vincristina-ciclofosfamida-doxorrubicina (R-EPOCH) con adecuada adaptación por la paciente. CONCLUSION: Puesto que la información bibliográfica de linfoma y embarazo es escasa el caso aquí reportado es relevante por su aporte. La atención multidisciplinaria favorecerá siempre el pronóstico de las pacientes.

Abstract BACKGROUND: Hodking's lymphoma is more common during pregnancy than non-Hodking's lymphoma; it affects, on average, women aged 30 years (18-44 years) and older. It is usually diagnosed around 28 weeks of pregnancy and is documented to be carried to term. Treatment regimens can be initiated in the immediate postpartum period or even earlier. The worldwide incidence of non-Hodking's lymphoma is 0.8 per 100,000 women; survival during pregnancy is unknown. CLINICAL CASE: 34-year-old patient, with obstetric history of three pregnancies, one cesarean section and one abortion and the current pregnancy in progress at 29 weeks, referred from the city of Colima due to a report of BI-RADS 3 on breast ultrasound and a palpable breast nodule, with evidence of multiple tumors in the hepatic, splenic and peripancreatic area. Biopsy taken from the lesion areas reported: high grade malignant B-cell lymphoma, with blastoid morphology and expression of C-MYC and BCL2. In addition, the patient was found to have: anemia, abdominal pain, multiple hepatic nodules and abdominal adenopathies. It was decided to terminate the pregnancy at 30 weeks, with the delivery of an uncomplicated newborn. Rituximab-Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide, and Doxorubicin (R-EPOCH) therapy was started immediately with adequate adaptation by the patient. CONCLUSION: Since bibliographic information on lymphoma and pregnancy is scarce, the case reported here is relevant for its contribution. Multidisciplinary care will always favor the prognosis of patients.

Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor

ABSTRACT: This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p 0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.

RESUMO: Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p 0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.

Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor / Comparação entre as alterações hematológicas e bioquímicas ocasionadas pela quimioterapia convencional e quimioterapia metronômica no tratamento do tumor venéreo transmissível canino

This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p<0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.(AU)

Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p<0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.(AU)

Sub-chronic administration of vincristine sulfate induces renal damage and apoptosis in rats via induction of oxidative stress and activation of Raf1-MEK1/2-Erk1/2 signal transduction / La administración subcrónica de sulfato de vincristina induce daño renal y apoptosis en ratas por inducción de estrés oxidativo y activación de la transducción de señales Raf1-MEK1/2-Erk1/2

SUMMARY: In spite of being one of the most powerful anti-cancer drug, the nephrotoxicity of Vincristine (VCR) is not well established in either animals or humans. Hence, this study evaluates the nephrotoxic effect of VCR in rats after sub-chronic long-term administration. Rats were divided into 2 groups (n=10/group) of either control and VCR treated rats (50 mg/kg). Treatments were carried out for 30 consecutive days, after which a series of biochemical and molecular experiments related to kidney function were evaluated. VCR administration significantly decreased the survival rate (69.8 %) and impaired renal function as evidenced by lowered creatinine (Cr) clearance (Ccr), high serum levels of urea and Cr, increased urinary protein levels and resulted in sever cortex pathological alterations, including glomerulus congestion and damage as well as vascular degenerations up to necrosis of both proximal and distal convoluted tubules. Mechanistically, VCR lowered renal antioxidant potential and ATP levels, enhanced lipid peroxidation and induced inflammation. In addition, VCR induced activation of Raf-1-MEK1/2-ERK1/2 signaling pathway leading to downregulation of Bcl2 and upregulation of P53, Bax, and cleaved caspase-3. In conclusion, these findings show a nephrotoxic effect of VCR sulfate in rats after sub-chronic administration and such effect was mediated by activation of ERK1/2 induced apoptosis.

RESUMEN: A pesar de ser uno de los medicamentos de mayor eficacia contra el cáncer, aún no se ha establecido la nefrotoxicidad de la vincristina (VCR) en animales y humanos. Por lo tanto, este estudio evalúa el efecto nefrotóxico de la VCR en ratas después de la administración subcrónica a largo plazo. Las ratas se dividieron en 2 grupos (n = 10 / grupo) de control y ratas tratadas con VCR (50 mg / kg). Los tratamientos se llevaron a cabo durante 30 días consecutivos, después de los cuales se evaluaron una serie de experimentos bioquímicos y moleculares relacionados con la función renal. La administración de VCR disminuyó significativamente la tasa de supervivencia (69,8 %), dificultó la función renal, lo que se observó además en los bajos niveles de creatinina (Cr) (Ccr), los niveles séricos elevados de urea y Cr, un nivel más alto de proteína urinaria, los que dieron lugar a alteraciones patológicas severas de la corteza, incluido el glomérulo congestión y daño, como también degeneraciones vasculares, incluyendo la necrosis de los túbulos contorneados proximales y distales. Mecánicamente, el VCR redujo el potencial antioxidante renal y los niveles de ATP, mejoró la peroxidación lipídica y la inflamación inducida. Además, la VCR indujo la activación de la vía de señalización Raf-1-MEK1 / 2-ERK1 / 2 que conduce a la regulación negativa de Bcl-2 y la regulación positiva de P53, Bax y la caspasa-3. En conclusión, estos hallazgos muestran un efecto nefrotóxico del sulfato de VCR en ratas después de la administración subcrónica. Dicho efecto fue mediado por la activación de la apoptosis inducida por ERK1 / 2.

Caso clínico: Enfermedad Veno-Oclusiva Hepática secundaria a Quimioterapia en un paciente con Sarcoma de Ewing / Case report: Veno-Occlusive liver disease secondary to Chemotherapy in a patient with Ewing's Sarcoma

Introducción: La enfermedad veno-oclusiva hepática o síndrome de obstrucción sinusoidal se caracteriza clínicamente por presentar hepatomegalia dolorosa, ictericia, ascitis, edema y aumento de peso, que generalmente ocurre como una complicación del trasplante de médula ósea. Caso clínico: Se trata de un escolar masculino de 9 años de edad con Sarcoma de Ewing quien presentó una Enfermedad Veno-oclusiva Hepática secundaria a la administración de quimioterapia con ciclofosfamida y vincristina. Evolución: Se realizó el diagnóstico diferencial con daño hepático por causas infecciosas y autoinmunes a través de pruebas serológicas y biopsia. Conclusión: Siendo este el primer reporte que describe la asociación entre la enfermedad Veno-oclusiva Hepática con Sarcoma de Ewing.

Introduction: Hepatic Veno-occlusive Disease or Sinusoidal Obstruction Syndrome is a clinical syndrome characterized by painful hepatomegaly, jaundice, ascites, edema and weight gain, which usually occurs as a complication of bone marrow transplantation. Clinical Case: We describe a new case of male school age 9 with Ewing Sarcoma who had Hepatic Veno-occlusive Disease secondary to chemotherapy with cyclophosphamide and vincristine. Evolution: We set the differential diagnosis from liver damage due to infection and autoimmune diseases through serological tests and biopsy. Conclusion: This is the first report that describes the association between Ewing Sarcoma and Hepatic Veno-occlusive Disease.

Proteomic changes in a childhood acute lymphoblastic leukemia cell line during the adaptation to vincristine / Cambios en el proteoma de una línea celular de leucemia linfoblástica aguda infantil durante la adaptación a vincristina

Abstract: Introduction: Relapse occurs in approximately 20% of Mexican patients with childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). In this group, chemoresistance may be one of the biggest challenges. An overview of complex cellular processes like drug tolerance can be achieved with proteomic studies. Methods: The B-lineage pediatric ALL cell line CCRF-SB was gradually exposed to the chemotherapeutic vincristine until proliferation was observed at 6 nM, control cells were cultured in the absence of vincristine. The proteome from each group was analyzed by nanoHPLC coupled to an ESI-ion trap mass spectrometer. The identified proteins were grouped into over-represented functional categories with the PANTHER classification system. Results: We found 135 proteins exclusively expressed in the presence of vincristine. The most represented functional categories were: Toll receptor signaling pathway, Ras Pathway, B and T cell activation, CCKR signaling map, cytokine-mediated signaling pathway, and oxidative phosphorylation. Conclusions: Our study indicates that signal transduction and mitochondrial ATP production are essential during adaptation of leukemic cells to vincristine, these processes represent potential therapeutic targets.

Resumen: Introducción: Aproximadamente el 20% de los pacientes mexicanos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil presentan recaídas. En este grupo, la quimiorresistencia es uno de los principales desafíos. Los estudios proteómicos pueden dar un panorama general de procesos celulares complejos como la tolerancia a fármacos. Métodos: La línea celular de LLA de linaje B, CCRF-SB, fue expuesta de manera gradual al fármaco quimioterapéutico vincristina hasta observar proliferación celular en presencia de 6 nM, como control se cultivaron células en ausencia del fármaco. Se analizó el proteoma de cada grupo mediante nanoHPLC acoplado a un espectrómetro de masas de tipo trampa de iones. Las proteínas identificadas se agruparon en categorías funcionales sobre-representadas con el sistema de clasificación PANTHER. Resultados: Encontramos 135 proteínas expresadas exclusivamente en presencia de vincristina. Las categorías funcionales más representadas fueron la señalización asociada a los receptores tipo Toll, señalización dependiente de Ras, activación de células B y T, mapa de señalización CCKR, señalización mediada por citoquinas y la fosforilación oxidativa. Conclusiones: Nuestro estudio indica que la transducción de señales y la producción de ATP mitocondrial son procesos esenciales durante la adaptación de células leucémicas a vincristina por lo que estos procesos representan potenciales blancos terapéuticos.

Pseudobstruccion aguda de colon postquimioterapia en pediatria. Reporte de caso / Acute Pseudoobstruction of Colon Post Chemotherapy in Pediatrics. Case Report

Introducción: la pseudobstrucción aguda de colon se caracteriza por dilatación marcada en ausencia de obstrucción mecánica, siendo poco frecuente en niños. Se señala un desequilibrio del sistema nervioso autonómico desencadenado por fármacos, isquemia intestinal, inflamación sistémica o local del peritoneo entre otras. Caso clínico : escolar masculino de 8 años, con dolor abdominal de fuerte intensidad, tipo cólico, asociado fiebre, y quinto día sin evacuar. Anteceden te de Rabdomiosarcoma Embrionario Testicular, quimioterapia reciente con Vincristina, Ifosfamida, Dacinomicina y Adriamicina. Examen físico: facies dolorosa, aftas en mucosa oral y queilitis. Taquicardia 120xmin. Abdomen: timpanico, defensa voluntaria en fosa iliaca derecha e hipogastrio, masa no móvil en la zona, ruidos hidroaéreos escasos. Eritema y exudado. Bolsa escrotal derecha vacía. Neurológico sin focalización. Laboratorio: anemia, leucocitosis con neutrofilia, cultivos negativos (sangre - orina - heces ). Radiografía de abdomen: aumento del contenido neúmico desde cámara gástrica a colon, patrón fecal aumentado en colon derecho y distensión. Tomografía de abdomen con contraste oral: No progresión del contraste desde íleon terminal hacia ciego después de 9 horas, distensión de colon con aire a predominio derecho con aumento del contenido fecal, líquido en recto. Diagnóstico clínico: Pseudobstrucción colónica aguda. Se indica desimpactación oral con Colayte ® y Trimebutina. Terapia del dolor: dipirona, tramadol y gabapentina. Buena evolución a las 72 horas. Discusión: la dilatación del colon en niños con estreñimiento después de la quimioterapia es altamente sugestiva de la pseudobstrucción y los estudios por imágenes son importantes para el diagnóstico en pacientes pediátricos.

Introduction: pseudo - obstruction of the colon is characterized by marked dilatation in the absence of mechanical obstruction, being uncommon in children. It indicates an imbalance of the autonomic nervous system triggered by drugs, intestinal ischemia, systemic or local inflammation of th e peritoneum among others. Clinical case : male schoolboy of 8 years old, with abdominal pain of strong intensity, colic type, associated with fever, and fifth day without evacuation. Background of Testicular Embryonal Rhabdomyosarcoma, recent chemotherapy with Vincristine, Ifosfamide, Dacinomycin and Adriamycin. Physical examination: painful facies, oral mucosa ulcers and cheilitis. Tachycardia 120xmin. Abdomen: tympanic, voluntary defense in the right iliac fossa and hypogastrium, non - mobile mass in the ar ea, scarce hydroaéreo noises. Erythema and exudate. Right scrotal pouch empty. Neurological without targeting. Laboratory: anemia, leukocytosis with neutrophilia, negative cultures (blood - urine - feces). Abdominal x - ray: increased neural content from gastric chamber to colon, fecal pattern increased in right colon and distention. Tumor tomography with oral contrast: No progression of contrast from terminal ileum to cecum after 9 hours, distension of the colon with air to right predominance with increased feca l content, fluid in the rectum. Clinical diagnosis: Acute colonic pseudobstruction. Oral detoxification is indicated with Colayte ® and Trimebutina. Pain therapy: dipyrone, tramadol and gabapentin. Good evolution at 72 hours. Discussion: Colon dilatation i n children with constipation after chemotherapy is highly suggestive of pseudobstruction and imaging studies are important for the diagnosis in pediatric patients.

Isolation of breast cancer stem cell from MDA-MB231 cell line using vincristine / Aislamiento de células madre de cáncer de mama de la línea celular MDA-MB231 utilizando vincristina

Cancer has been considered as a stem cell disease. Suspension culture combined with anti-cancer drugs has recently been proposed for isolation of cancer stem cells (CSCs). In the current study, Vincristine as an anti-cancer drug combined with suspension culture was used for isolation and purification of CSCs from human breast cancer cell line (MDA-MB231). The cells were treated with different concentrations of vincristine (0, 2, 4, 6 and 8 ng/ml). Stem cells were identified with the expression of OCT4, nanog, SOX2 and nucleostemin genes by RT-PCR. Mammosphere forming unit was measured upon suspension culture containing EGF, bFGF, LIF, B27, insulin and BSA. The isolated mammospheres were investigated for CD44 expression. Results showed that 4 ng/ml of vincristine for 72 hours could be utilized as the best and most reliable dose which eliminates around 80 % of non-cancer stem cells with no destructive effect on CSCs' viability (P> 0.05). RT-PCR demonstrated that drug treated cells expressed OCT4, nanog, SOX2 and nucleostemin. Mammosphere formation unit of cells pretreated with vincristine was significantly higher than unpretreated ones (P>0.05). Immunofluorescence staining for CD44 depicted high expression of CSC marker among the isolated mammospheres. Vincristine combined with suspension culture can be considered as an appropriate method to isolate CSC.

El cáncer ha sido considerado como una enfermedad de células madre. Recientemente se ha propuesto cultivo en suspensión en combinación con medicamentos contra el cáncer para aislamiento de las células madre del cáncer (CMC). En este estudio se utilizó la vincristina como fármaco anticanceroso combinado con cultivo en suspensión para el aislamiento y purificación de las células madre cancerosas, de la línea celular de cáncer de mama humano (MDA-MB231). Las células se trataron con diferentes concentraciones de vincristina (0, 2, 4, 6 y 8 ng/ml). Las células madre se identificaron mediante la expresión de los genes OCT4, Nanog, SOX2 y nucleostemin por RT-PCR. La unidad de formación mammosphere se midió a través de cultivo en suspensión que contenía EGF, bFGF, LIF, B27, insulina y BSA. Los mammospheres aislados fueron estudiados para la expresión de CD44. Los resultados mostraron que 4 ng/ml de vincristina durante 72 horas podrían ser utilizados como la mejor y más fiable dosis que permite eliminar alrededor del 80 % de las células madre no cancerosas, sin causar un efecto destructivo sobre la viabilidad de las CMC (P> 0,05). La RT-PCR mostró que en las células tratadas con él fármaco hubo expresión de los genes OCT4, Nanog, SOX2 y nucleostemin. La unidad de formación de las células pretratadas con vincristina fue significativamente más alta que las unidades sin tratamiento previo (P>0,05). La inmunofluorescencia para CD44 muestró una alta expresión del marcador de CMC entre mammospheres aisladas. La vincristina en combinación con el cultivo en suspensión puede ser considerado como un método apropiado para aislar CMC.

Estudo da variação neutropênica pelo sulfato de vincristina em cães com tvt tratados em um hospital veterinário do noroeste paulista / Neutropenic variation by vincristine sulfate in tvt dogs treated in a veterinary hospital in northwestern são paulo / Estudio de la variación neutropénica por sulfato de vincristina en perros con tvt tratados en el hospital veterinario del noroeste paulista

O presente estudo avaliou dados epidemiológicos de neutropenia induzida por sulfato vincristina em cães com Tumor Venéreo Transmissível (TVT), num Hospital Veterinário do Noroeste paulista. Para tanto, trata-se de um estudo do tipo retrospectivo de protocolos eletrônicos e formulários manuais de dados digitalizados de 51 casos de TVT. O atendimento ambulatorial e de internação desses animais foi realizado no período de setembro de 2006 a dezembro de 2009. Dentre os resultados, destaca-se que 51 animais foram diagnosticados com TVT, sendo 37 fêmeas (73%) e 14 (27%) machos; 46 animais (90,2%) foram tratados exclusivamente com sulfato de vincristina. Os cães Sem Raça Definida-SRD (n=28) foram os maiores acometidos com 54,9%; seguidos pelos Poodles com quatro cães (7,84%). Os animais com idade entre 37 e 84 meses obtiveram a maior porcentagem de acometimento pelo TVT com 20 casos (39,22%). Em doze animais (23,52%) foi observada neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusão: a possível toxicidade medular induzida pela vincristina foi verificada pela descrição da neutropenia. Dessa forma, a identificação de quadros neutropênicos, por meio da realização de hemogramas semanais, é considerada obrigatória e de extrema relevância devido à prevalência de mielotoxicidade secundária à utilização deste quimioterápico.

The present study aims to assess epidemiological data on neutropenia induced by vincristine sulfate among dogs with Canine Transmissible Venereal Tumor (CTVT) at a veterinary hospital in the Northwestern region in the São Paulo State. Methodology: This is a retrospective study of electronic protocols and digitalized data from manually filled form from 51 CTVT cases. These animals were treated in an outpatient care clinic and hospitalization took place from September 2006 to December 2009. Results: 51 animals were diagnosed with CTVT; among these, 37 were female (73%) and 14 were male (27%). From these, 46 animals (90.2%) were treated exclusively with vincristine sulfate. Among them, mongrels (n=28) were the most common, with 54.9%, followed by Poodles, with 4 dogs (7.84%). Animals aged from 37 and 84 months were the largest age group, with 20 cases (39.22 %). Neutropenia (390 to 1927 cells/µL) was observed in 12 animals. Conclusion: possible vincristine-induced marrow toxicity was verified by the description of neutropenia. Thus, neutropenia identification through weekly blood count cells is considered extremely important and mandatory due to the prevalence of myelotoxicity following treatment with this chemotherapeutic drug.

Este estudio busca evaluar datos epidemiológicos de neutropenia inducida por sulfato vincristina en perros con Tumor Venéreo Transmisible (TVT), en un Hospital Veterinario del Noroeste Paulista. Es un estudio del tipo retrospectivo de protocolos electrónicos y formularios manuales de datos digitalizados de 51 casos de TVT. El atendimiento de ambulatorio y de internación de esos animales se realizó en el período de septiembre de 2006 a diciembre de 2009. Entre los resultados, se destaca que 51 animales fueron diagnosticados con TVT, siendo 37 hembras (73%) y 14 (27%) machos; 46 animales (90,2%) fueron tratados exclusivamente con sulfato de vincristina. Los perros Sin Raza Definida ? SRD (n=28) fueron los más acometidos con 54,9%; seguidos por los Poodles con cuatro perros (7,84%). Los animales con edad entre 37 y 84 meses obtuvieron mayor porcentaje de acometimiento por TVT, con 20 casos (39,22%). En doce animales (23,52%0 se ha observado neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusión: la posible toxicidad medular inducida por vincristina se ha verificado por la descripción de la neutropenia. Así, la identificación de cuadros neutropénicos por medio de realización de hemogramas semanales, es considerada obligatoria y de extrema relevancia debido a la prevalencia de mielotoxicidad secundaria a la utilización de este quimioterápico.

Canine transmissible venereal tumor: expression of MDR-1, and TP53 and BCL-2 family genes and its implications in biological and therapeutic behavior / Tumor venéreo transmissível canino/: expressão dos genes MDR-1, TP53 e da família Bcl-2 e suas implicações no comportamento biológico e terapêutico / Tumor venéreo transmisible canino: expresión de los genes MDR-1, TP53 y de la familia Bcl-2 y sus implicaciones en el comportamiento biológico y terapéutico

Transmissible venereal tumor (TVT) is a neoplasm of round cells with plasmocytoid or lymphocytoid appearance. The tumor presents several particularities, which have been the subject of numerous studies; however there still have investigations that need to be done. For example, a progressive increase of highly aggressive tumors with varying response to chemotherapy -including resistance- has been evidenced in recent years. There is scientific interest to understand these differences, allowing predicting possible clinical outcomes in affected dogs and increasingly searching adequate and individualized therapy. This review focuses on presenting possible implications of the expression of MDR-1 (P-glycoprotein), TP53, BCL-2, and BAX genes, regarding resistance to chemotherapy and/or the biologic behavior of TVT.

O tumor venéreo transmissível (TVT) é uma neoplasia de células redondas de aspecto plasmocitóide ou linfocitóide. O tumor apresenta várias particularidades que tem sido objeto de numerosas investigações e apesar disso, ainda existem lacunas que necessitam de maiores estudos. Por exemplo, nos últimos anos, tem-se evidenciado um aumento progressivo de tumores que apresentam elevados porcentuais de agressividade e variável resposta à quimioterapia, inclusive resistência. Desta forma, atualmente há interesses científicos com relação a compreender melhor estas diferenças, permitindo predizer uma possível evolução clínica entre cães acometidos pelo tumor e buscando cada vez mais uma conduta terapêutica adequada e individualizada. Assim, a revisão de literatura, centra-se em apresentar possíveis implicações da expressão dos genes MDR-1 (glicoproteína-p), TP53, BCL-2, BAX, quanto à resistência à quimioterapia, e/ou comportamento biológico do TVT.

El tumor venéreo transmisible (TVT) es una neoplasia de células redondas de aspecto plasmocitoide o linfocitoide. El tumor presenta varias particularidades que han sido objeto de numerosas investigaciones y a pesar de eso, aún existen algunos vacíos en su conocimiento que requieren mayores estudios. Por ejemplo, en los últimos años, se ha evidenciado un aumento progresivo de tumores que presentan elevados porcentajes de agresividad y una respuesta variable a la quimioterapia, inclusive alguna resistencia. En este sentido, actualmente hay intereses científicos con relación a comprender mejor estas diferencias, permitiendo predecir una posible evolución clínica entre perros afectados por el tumor y buscando cada vez más una conducta terapéutica adecuada e individualizada. Así, la revisión de literatura, se centra en presentar posibles implicaciones de la expresión de los genes MDR-1 (glicoproteína-p), TP53, BCL-2, BAX, en cuanto a la resistencia a la quimioterapia, y/o el comportamiento biológico del TVT.

Estudo da variação neutropênica pelo sulfato de vincristina em cães com tvt tratados em um hospital veterinário do Noroeste Paulista / Neutropenic variation by vincristine sulfate in tvt dogs treated in a veterinary hospital in northwestern São Paulo / Estudio de la variación neutropénica por sulfato de vincristina en perros con tvt tratados en el hospital veterinario del Noroeste Paulista

O presente estudo avaliou dados epidemiológicos de neutropenia induzida por sulfato vincristina em cães com Tumor Venéreo Transmissível (TVT), num Hospital Veterinário do Noroeste paulista. Para tanto, trata-se de um estudo do tipo retrospectivo de protocolos eletrônicos e formulários manuais de dados digitalizados de 51 casos de TVT. O atendimento ambulatorial e de internação desses animais foi realizado no período de setembro de 2006 a dezembro de 2009. Dentre os resultados, destaca-se que 51 animais foram diagnosticados com TVT, sendo 37 fêmeas (73%) e 14 (27%) machos; 46 animais (90,2%) foram tratados exclusivamente com sulfato de vincristina. Os cães Sem Raça Definida-SRD (n=28) foram os maiores acometidos com 54,9%; seguidos pelos Poodles com quatro cães (7,84%). Os animais com idade entre 37 e 84 meses obtiveram a maior porcentagem de acometimento pelo TVT com 20 casos (39,22%). Em doze animais (23,52%) foi observada neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusão: a possível toxicidade medular induzida pela vincristina foi verificada pela descrição da neutropenia. Dessa forma, a identificação de quadros neutropênicos, por meio da realização de hemogramas semanais, é considerada obrigatória e de extrema relevância devido à prevalência de mielotoxicidade secundária à utilização deste quimioterápico...

The present study aims to assess epidemiological data on neutropenia induced by vincristine sulfate among dogs with Canine Transmissible Venereal Tumor (CTVT) at a veterinary hospital in the Northwestern region in the São Paulo State. Methodology: This is a retrospective study of electronic protocols and digitalized data from manually filled form from 51 CTVT cases. These animals were treated in an outpatient care clinic and hospitalization took place from September 2006 to December 2009. Results: 51 animals were diagnosed with CTVT; among these, 37 were female (73%) and 14 were male (27%). From these, 46 animals (90.2%) were treated exclusively with vincristine sulfate. Among them, mongrels (n=28) were the most common, with 54.9%, followed by Poodles, with 4 dogs (7.84%). Animals aged from 37 and 84 months were the largest age group, with 20 cases (39.22 %). Neutropenia (390 to 1927 cells/µL) was observed in 12 animals. Conclusion: possible vincristine-induced marrow toxicity was verified by the description of neutropenia. Thus, neutropenia identification through weekly blood count cells is considered extremely important and mandatory due to the prevalence of myelotoxicity following treatment with this chemotherapeutic drug...

Este estudio busca evaluar datos epidemiológicos de neutropenia inducida por sulfato vincristina en perros con Tumor Venéreo Transmisible (TVT), en un Hospital Veterinario del Noroeste Paulista. Es un estudio del tipo retrospectivo de protocolos electrónicos y formularios manuales de datos digitalizados de 51 casos de TVT. El atendimiento de ambulatorio y de internación de esos animales se realizó en el período de septiembre de 2006 a diciembre de 2009. Entre los resultados, se destaca que 51 animales fueron diagnosticados con TVT, siendo 37 hembras (73%) y 14 (27%) machos; 46 animales (90,2%) fueron tratados exclusivamente con sulfato de vincristina. Los perros Sin Raza Definida – SRD (n=28) fueron los más acometidos con 54,9%; seguidos por los Poodles con cuatro perros (7,84%). Los animales con edad entre 37 y 84 meses obtuvieron mayor porcentaje de acometimiento por TVT, con 20 casos (39,22%). En doce animales (23,52%0 se ha observado neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusión: la posible toxicidad medular inducida por vincristina se há verificado por la descripción de la neutropenia. Así, la identificación de cuadros neutropénicos por medio de realización de hemogramas semanales, es considerada obligatoria y de extrema relevancia debido a la prevalencia de mielotoxicidad secundaria a la utilización de este quimioterápico...

Estabilidade físico-química de medicamentos alcaloides (paclitaxel e vincristina) / Physicochemical stability of alkaloid products (paclitaxel and vincristine)

A estabilidade físico-química de soluções injetáveis de paclitaxel e vincristina (Ontax e Fauldvincri, respectivamente) mantidas nas suas embalagens primárias foram avaliadas após perfuração quanto ao aspecto, pH, identificação do fármaco, dosagem e material particulado, além de limite de produtos de degradação para o paclitaxel e de substâncias relacionadas com a vincristina. Os resultados demonstraram não haver alterações físico-químicas significantes após perfuração da embalagem primária quando as soluções injetáveis de paclitaxel foram armazenadas à temperatura ambiente (20 a 25ºC) por 28 dias e quando a solução injetável de vincristina foi mantida em geladeira (2 a 8ºC) por 24 horas, ambas protegidas da luz. A solução injetável de vincristina foi diluída em cloreto de sódio 0,9% e avaliada quanto à estabilidade físico-química após ser mantida por 24 horas à temperatura ambiente (20 a 25ºC) e por 14 dias sob refrigeração (2 a 8ºC), ao abrigo da luz. Aspecto, pH, identificação, dosagem e substâncias relacionadas foram avaliados após a diluição. Não foram observadas alterações físico-químicas significantes na solução diluída da formulação de Fauldvincri solução injetável (1 mg/ mL), independente do período (24 horas ou 14 dias) e condição de armazenamento (temperatura ambiente ou sob refrigeração). The solution of vincristine was diluted on sodium chloride 0.9% and the physicochemical stability was evaluated 24 hours after preparation kept at room temperature and 14 days after preparation kept in the refrigerator, protected from light. Solution appearance, pH, drug identification, assay and related compounds were performed for evaluation of dilution solution. No significant physicochemical alteration was observed on the diluted solution of Fauldvincri (1 mg/ mL) regardless the time the solution was stored after preparation (24 hours at room temperature or 14 days in the refrigerator)...

Síndrome de Pierre-Robin y hepatoblastoma: reporte de un caso / Pierre-Robin syndrome and hepatoblastoma: a case report

Introducción. La secuencia de Pierre-Robin (SPR) es una afección congénita caracterizada por micrognatia, glosoptosis y fsura del paladar blando. La prevalencia es 1:8500 recién nacidos (RN) vivos. El hepatoblastoma (HB) es el tumor maligno primario de hígado más frecuente en pediatría. Afecta niños menores de 3 años. Caso clínico. Se trata de un paciente masculino de 2 años de edad, producto de la gesta II, de término, obtenido por cesárea, peso al nacer de 2, 750 g, con diagnóstico de SPR. A los 2 años se detecta masa abdominal dependiente de hígado. Se diagnostica HB, por lo que requiere quimioterapia y cirugía (lobectomía izquierda). A 5 años de seguimiento está vivo sin actividad tumoral. Conclusiones. La asociación de SPR y HB no se encontró reportada previamente en la literatura. Ambas presentan alteraciones en el cromosoma 2. Dado que el cáncer cursa con alteraciones citogenéticas, debemos de establecer asociaciones entre aquellos pacientes que cursan con síndromes genéticos. Esto permite evaluar blancos moleculares útiles y diseñar terapias dirigidas. También permite detectar poblaciones de riesgo de padecer cáncer y crear programas de seguimiento y evaluación que permitan una detección temprana para mejorar la sobrevida de dichos grupos. Se trata del primer caso de asociación entre estas dos patologías reportado en nuestro instituto y en el mundo.

Background. Pierre-Robin Sequence (PRS) is a congenital disease characterized by micrognatia, glosoptosis and U-shaped posterior cleft palate. Its prevalence is 1:8500 newborns. Hepatoblastoma (HB) is the most frequent hepatic malignant tumor in childhood and affects patients <3 years of age. Case report. A 2-year old male with PRS was diagnosed with HB. The boy was the product of the second full term pregnancy. He was born by cesarean with a birth weight of 2750 g. The patient presented with a 1-month history of abdominal mass. Diagnosis of HB was done by biopsy. The patient received chemotherapy with cisplatin, vincristin and 5-fuorouracil as well as left lobectomy. Five years later he is alive without tumor activity. Conclusions. PRS and HB association has not been reported in the literature. Both entities have chromosome 2 alterations. Because cancer is associated with cytogenetic alterations, future considerations must be made to fnd a relationship between cancer patients and other genetic entities. This will be useful for fnding molecular targets. We can also detect the at-risk population in order to create follow-up programs that will allow an early diagnosis with an improved better survival. It is the frst case of PRS and HB reported in either the national or international literature.

Clinical utility of a life quality score in dogs with canine transmissible venereal tumor treated by vincristine chemotherapy / Utilidade clínica de escala de qualidade de vida durante o tratamento quimioterápico de cães com tumor venéreo transmissível canino (TVTC) com vincristina

The clinical utility of a life quality score during vincristine chemotherapy of dogs with canine transmissible venereal tumor (CTVT) was investigated using 93 tumor-bearing dogs in this prospective study. At diagnosis, clinical data and the performance status were evaluated according to a modified Karnofsky score (CKS) adapted for dogs. The animals were treated with vincristine sulphate (0.025mg/kg) at weekly intervals until the tumor had macroscopically disappeared. The time until the first adverse event and death were recorded. In a pilot study, CKS revealed a high inter-observer concordance (kappa=0.735; weighted kappa=0.835). CKS permitted a detailed monitoring of adverse effects during therapy. Cox regressions showed that low performance score and reduced body weight were independent predictive factors for death during chemotherapy. The modified Karnofsky performance score is a simple and reproducible clinical instrument, able to estimate patient outcome after treatment of CTVT.

Investigou-se a utilidade clínica de uma escala de qualidade de vida durante o tratamento quimioterápico de cães com tumor venéreo transmissível canino (TVTC) em 93 animais com TVTC que compuseram este estudo prospectivo. Ao diagnóstico, foram avaliados os dados clínicos e o escore de qualidade de vida adaptado para cães (CKS). Os animais foram tratados com sulfato de vincristina (0.025mg/kg) semanalmente até o desaparecimento macroscópico do tumor. Foram anotados o tempo até o aparecimento do primeiro evento adverso e a morte. Em estudo piloto do CKS, alta concordância entre os observadores foi demonstrada (kappa = 0.735; weighted kappa = 0.835). O CKS permitiu um detalhado monitoramento dos eventos adversos durante a terapia. A regressão Cox multivariada demonstrou que o baixo escore de qualidade de vida e o reduzido peso corporal foram fatores preditivos independentes para o óbito durante a quimioterapia. A escala modificada de Karnofsky é um instrumento clínico simples e reproduzível, hábil em estimar os efeitos do tratamento no TVTC.

Neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer: [revisión] / Neuropathy induced by medical cancer therapy: [review]

Los avances recientes en el tratamiento de las enfermedades neoplásicas han mejorado las tasas de supervivencia. Las intervenciones médicas generan diversos efectos adversos agudos que comprometen el tracto gastrointestinal y la medula ósea, mientras la neurotoxicidad tiende a ser tardía y evoluciona en el tiempo. En el sistema nervioso periférico es frecuente documentar la neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer, hallazgo relacionado con la administración de agentes quimioterapéuticos utilizados para controlar los tumores hematológicos y sólidos. El tratamiento oncológico genera una gran variedad de cambios estructurales y funcionales en los nervios periféricos, incluyendo la afectación de los cuerpos neuronales del sistema de transporte axonal, del recubrimiento mielínico y de las estructuras de soporte glial. Cada agente presenta un espectro de toxicidad único que se relaciona con su mecanismo de acción, eventos que pueden mitigarse gracias a los resultados de múltiples estudios. Gracias al reconocimiento de los efectos devastadores de la neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer en la calidad de vida, la investigación básica y clínica ha empezado a evaluar el papel de múltiples terapias para prevenir y tratar el daño neurológico. Esta revisión integra información seleccionada a partir de búsquedas estructuras realizadas en las bases de datos biomédicas más relevantes, haciendo énfasis en el diagnóstico y en las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas descritas como parte del manejo de la neuropatía inducida por el tratamiento médico del cáncer, que con frecuencia es subvalorada. En conclusión, la información disponible hasta el momento permite establecer los mecanismos de la enfermedad y sugiere el desarrollo de un número mayor de estudios que permitan validar las estrategias descritas hasta el momento.

Recent advances in the development and administration of therapy for malignant diseases have been rewarded with prolonged survival rates. Unlike more immediate toxicities that affect the gastrointestinal tract and bone marrow, chemotherapy-induced neurotoxicity is frequently delayed in onset and may progress over time. In the peripheral nervous system, the major brunt of the toxicity is directed against the peripheral nerve, resulting in cancer therapy-induced peripheral neuropathy. Chemotherapeutic agents used to treat hematologic and solid tumors target a variety of structures and functions in the peripheral nervous system, including the neuronal cell body, the axonal transport system, the myelin sheath, and glial support structures. Each agent exhibits a spectrum of effects unique to its mechanism of action, and recent studies in this fi eld have yielded clearer ideas on how to mitigate injury. Combined with the call for a greater recognition of the devastating effects of cancer therapy-induced peripheral neuropathy on quality of life, basic and clinical researchers have begun to investigate therapy to prevent and treat neurologic damage. This review was made based on relevant information avaliable on international databases concerning cancer therapyinduced peripheral neuropathy and summarizes the evidence for diagnosis, pharmacologic and nonpharmacologic approaches to the management of this commonly unrecognized condition. In conclusion, the information avaliable in this moment establish the mechanisms of the disease and exposes the importance of the development of statistically stronger clinical trials that complement current data available in this moment.

Cambios electrofisiológicos de la neuropatía periférica por vincristina posteriores a un programa de terapia física en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda / Electrophysiological changes of peripheral neuropathy with vincristine after a physical therapy program in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia

Introducción: Dentro del los fármacos utilizados para el tratamiento de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) se encuentra la vincristina, medicamento cuyo efecto más temido es la afección de los nervios periféricos; al depender ésta de tiempo y dosis, produce a largo plazo una discapacidad física que limita las actividades básicas de la vida diaria (AVD). Objetivo: Demostrar que los pacientes con LLA sometidos a un programa de terapia física supervisada presentan mejoría que se confirma con el estudio de velocidades de neuroconducción (VNC) tanto de nervios motores como de nervios sensoriales. Métodos: Estudio experimental, comparativo, longitudinal, prospectivo realizado en el departamento de Rehabilitación del Hospital Infantil de México. Se incluyeron 24 pacientes que reunieron los criterios de inclusión. Se dividieron en dos grupos: 1) supervisado, en el que recibieron un programa de terapia física de forma regular y supervisada por 3 meses, y 2) no supervisado en el que recibieron el programa habitual de terapia física. En ambos grupos se realizaron estudios de VNC previa y posteriormente a los programas de terapia física. Se compararon la latencia, amplitud y velocidad de neuroconducción de los nervios sensoriales y motores. Resultados: La media de edad fue de 7.7 años, el género masculino representó el 75% de los pacientes. El nervio peroneo presentó afección en el 98% de los casos y la degeneración axonal fue la neuropatía más frecuente (96%). La relación de los resultados obtenidos en los estudios de VNC del primero y segundo estudio de ambos grupos fue estadísticamente no significativa (P >0.01), mientras que la relación en los estudios de VNC entre ambos grupos fue estadísticamente significativa (P <0.01). Concluimos que el programa de terapia física para pacientes con leucemia y neuropatía por vincristina realizado de forma regular, con adecuada supervisión y vigilancia, presenta mayores beneficios que pueden ser medidos de forma objetiva en los estudios de VNC.

Background: Vincristine is among the drugs used for the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Because it is time- and dose-dependent, it is a drug whose most-feared effect is affectation of the peripheral nerves. It produces long-term physical incapacity that limits activities of daily living. We undertook this study to demonstrate that ALL patients who were enrolled in a supervised program of physical therapy presented confirmed improvement using the nerve conduction velocity (NCV) test of motor and sensorial nerves. Methods: This was an experimental, comparative, longitudinal, and prospective study carried out in the Department of Rehabilitation of the Hospital Infantil of Mexico <

Tratamiento con vincristina de tres tumores vasculares con fenómeno de Kasabach-Merritt / Vincristine treatment of three vascular tumors with Kasabach-Merritt phenomenon

El fenómeno de Kasabach-Merrit (FKM) es una coagulopatía por consumo que se presenta en las primeras semanas de la vida. Se caracteriza por presentar coagulopatía por consumo, con trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática, asociado a un tumor vascular. El objetivo de este trabajo es presentar tres pacientes con tumores vasculares que manifestaron FKM y fueron tratados con vincristina como droga de segunda línea, atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital de Pediatría J. P. Garrahan. Dos pacientes presentaron el tumor al nacimiento y otro a partir de los dos meses de vida. Dos fueron niñas y uno varón.Todos los pacientes tenían una trombocitopenia severa (3 000/mm_), bajos niveles de fibrinógeno y dimero D elevado. Los tumores estaban localizados en región proximal de miembro inferior, tronco y miembro superior, y región cervical. Ninguno de nuestros pacientes tuvo compromiso de órganos internos. El diagnóstico histológico en dos de ellos fue de hemangioendotelioma kaposiforme (HEK). Los corticoides fueron el tratamiento de primera linea: metilprednisona 3mg/kg/día por vía oral. En un paciente el tumor continuó creciendo a pesar de haber asociado interferón alfa 2 a la corticoterapia y realizarle secundariamente una embolización. Dada la falta de respuesta clínica y hematológica, se decidió iniciar tratamiento con vincristina 1mg/m2/dosis/IV semanal. Todos los pacientes normalizaron los parámetros hematológicos, con franca mejoría clínica, dos pacientes a la quinta y otro a la sexta dosis de vincristina, con involución gradual del tamaño del tumor. Ninguno de los pacientes presentó complicaciones secundarias al tratamiento ni recidivas de su enfermedad a la fecha. La duración promedio de tratamiento fue de 35±6 días. Podemos concluir que el uso de vincristina es considerado en la actualidad una droga de segunda línea en el tratamiento de tumores vasculares con FKM (AU)

Kasabach-Merritt phenomenon (KMP) is a consumptive coagulopathy that typicallly presents in the first few weeks of life. It is characterized by a triad of vascular tumor, thrombocytopenia and coagulopathy. We reviewed the clinical and hematologic data and response to therapeutic with vincristine in three patients who had a vascular tumor and KMP at the Dermatology Department of Hospital de Pediatría J. P. Garrahan.Tumors were present at birth in two patients and in one at two months old. Two were girls and one was a boy. All patients had severe thrombocytopenia (Lowest platelets count 3 000/mm_), consumption of fibrinogen and lower D-dimer levels.Tumors were localized on proximal lower limb, trunk and upper limb and cervical area. None of our patients had internal involvement. Histopathology finding in two of them was kaposiform hemangioendothelioma. First line of treatment was prednisolone 3-5mg/kg/day. In one patient the tumor size continued to increase in spite of simultaneous treatment with corticosteroid and interferon alfa-2a plus embolization. After corticosteroids treatment failure, correction of coagulopathy and tumor regression occurred in our three patients after 5 to 6 doses of vincristine 0.5-1mg/m_ IV weekly with almost complete tumor regression and correction of coagulopathy.The average duration of treatment was 35±6days. None of the patients developed complications due to this intervention nor experienced recurrence of the tumor.The use of vincristine is currently a second line treatment of vascular tumors with KMP (AU)

Efecto de la quimioterapia usada para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda sobre la odontogénesis en ratas: estudio preliminar / Chemotherapy effect used for the acute lymphoblastic leukemia upon rats odontogenesis

El objetivo del proyecto es evaluar las alteraciones del patrón de formación del molar inferior de rata tras la aplicación de 6-Mercaptopurina y Vincristina, usadas en la quimioterapia para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños. La fase preliminar busca obtener un patrón normal de odontogénesis para las condiciones del estudio y verificar que los animales toleren las dosis calculadas, para pasar a la fase experimental del proyecto. Se sacrificaron dos animales de la especie ratus Norvegicus en los días 13,15,17,19,21,23,25 y 27 de vida. Los cortes teñidos con Hematoxilina-Eosina y observados bajo microscopio de luz muestran el patrón normal de odontogénesis del segundo y tercer molar inferior. Para la tolerancia a las drogas se realizó un ensayo exploratorio clínico de casos. Se dividieron los animales en tres grupos de 5 individuos. Al primero se le administraron 0.1 mg/kg de Vincristina intraperitoneal, 2.5 mg/kg de 6-Mercaptopurina vía oral al segundo, ambos en cuatro dosis y el tercero se dejó como control. Se compararon los incrementos de peso y talla con el grupo control. Los animales toleraron el esquema y este se puede usar en la segunda fase.

The purpose of this project is to evaluate the effect of Vincristrine and 6-Mercaptopurine on the odontogenesis of second and third inferior rat molars. These drugs are used for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia. This first stage was carried out to describe normal odontogenesis and to test the calculated doses of this drugs in order to go up to the second phase.Two rats were sacrificed at ages of 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 and 27 days. Mandibles were processed for histologycal observation under light microscope. Odontogenic pattern of the second and the third inferior molars were described. A total of 15 animals were used to test drug tolerance. Five rats received four doses of 0.1 mg/kg Vincristine intra-peritoneal injections. Five of them received four oral doses of 0..3 mg/kg 6-Mercaptopurine, whereas the others were used as controls. Weight an body length increments were compared between groups. This scheme of drug application was weighted by the hole group and can be used at the experimental phase of this project.